在今年的ASCO大会上,国产PDL1 ADC药物HLX43更新了针对非小细胞肺癌(NSCLC)的临床数据,其采用具备强旁观者效应的Top1i载荷,在PDL1阴性患者中仍观察到疗效;而辉瑞旗下采用MMAE载荷的SGN-PDL1V在同样人群中几乎无效。
数据对比显示,在PDL1阳性NSCLC患者中,两者缓解率差别不大,但在PDL1阴性患者中差异明显。这体现了Top1i载荷相对于MMAE载荷在PDL1 ADC中的潜在优势。
类似案例还包括艾伯维的c-MET ADC,在将载荷从MMAE换成Top1i后(ABBV-400对比ABBV-399),治疗EGFR野生型NSCLC的ORR从28.6%提升至47.9%,mPFS从5.7个月增至6.9个月。
这些案例表明,Top1i载荷凭借旁观者杀伤效应,在多数癌种中相比微管抑制剂类载荷有优效趋势,但并非所有癌种,例如在尿路上皮癌中微管抑制剂仍具独特优势。
